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kaiyun 【共享】MMR | 陆军军医大学王军平/杜长虹团队新发现

发布日期:2024-01-05 08:11    点击次数:112

kaiyun 【共享】MMR | 陆军军医大学王军平/杜长虹团队新发现

血小板由骨髓纯熟巨核细胞产生,其数目和功能是决定机体止血与凝血功能的要津身分。在机体受到细胞毒性刺激时,如中毒、感染、化疗、发射挫伤等,血液轮回中的血小板数目会快速减少,导致出血的发生风险显贵升高。但是,血小板数目减少时机体并不会自愿性出血。同期,连年来盘问发现,在发射挫伤、化疗或感染时,血小板减少却和血栓变成风险加多密切关连。尤其在发射挫伤后,尽管血小板数目已严重减少,血栓症却是归天的主要原因之一。这些惬心指示,在细胞毒性挫伤导致血小板数目减少时,血小板功能可能会出当代偿性增强,以幸免出血的发生,但由此可能会促发血栓变成。但是,细胞毒性挫伤后血小板功能的变化特质过火发渴望理应今尚不表现。

2023年12月19日,陆军军医大学王军平/杜长虹团队在Military Medical Research 发表了题为“Apoptosis-resistant megakaryocytes produce large and hyperreactive platelets in response to radiation injury”的盘问论文,该盘问初次揭示了发射挫伤后骨髓巨核细胞产生大体积和高反映性血小板的作用与机制。

这项盘问以发射挫伤结合的血小板减少症小鼠模子为盘问对象,系统探讨了发射挫伤后血小板数目和功能的时序变化特质。盘问发现,发射挫伤后小鼠外周血血小板数目速即减少,并陪同血小板体积增大与反映性增强。在骨髓中,尽管大部分骨髓细胞包括巨核祖细胞在受照后大量凋一火,但纯熟巨核细胞仍然存活并产生大体积和高反映性血小板。Bcl-xL抗凋一火卵白和BAX/BAK促凋一火卵白是决定线粒体外膜通透性和凋一火运转的主要身分。进一步盘问发现,巨核细胞纯熟经过中Bcl-xL抒发上长入BAX/BAK抒发下调是导致纯熟巨核细胞发射挫伤耐受性的内在原因。

情理的是,由于Bcl-xL和BAX/BAK的抒发特质,纯熟巨核细胞在受照后固然不发生凋一火,但却有一小部分线粒体外膜通透性升高,也等于发生了minority MOMP. Minority MOMP甚至线粒体DNA开释到胞浆中,并通过激活cGAS-STING通路引起纯熟巨核细胞分泌IFN-β。IFN-β自分泌结合纯熟巨核细胞内GTP酶GBP2抒发上调,进而可能通过重排细胞骨架引起大体积和高反映性血小板的产生。但是,纯熟巨核细胞内线粒体健康是受到严作风控的,发射挫伤结合的自噬增强会破除透化的线粒体,以闭幕发射挫伤后线粒体DNA的开释以及下贱cGAS-STING通路的活化。

这些盘问闭幕拓展了东说念主们对巨核细胞固有免疫功能以及细胞毒性挫伤时血小板生成调控的意志。由于软弱、慢性病等常陪同线粒体挫伤和血小板反映性升高,该盘问还可为软弱/慢性病关连血栓性疾病的防控提供新念念路。

原文流通:

https://mmrjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40779-023-00499-z

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