kaiyun.com 结直肠癌中LC3与树突状细胞召募、TLS造成的有关性

跟着生存环境及饮食民风的改变，结直肠癌已发展为群众常见恶性肿瘤的第3位，居肿瘤有关升天率的第4位。肿瘤细胞免疫逃遁是肿瘤伏击的生物学特质，现在抗肿瘤细胞免疫逃遁已成为肿瘤调停的盘考热门。

有盘考已证据，伴有丰富三级淋结合构（tertiary lymphoid structure，TLS）的肿瘤组织对免疫调停的反映率较高，领导TLS不错动作对肿瘤免疫调停反映的瞻望因子。而熟谙树突状细胞（mature dendritic cell，mDC）对肿瘤抗原的提呈作用则是促进TLS造成的重要。自噬是细胞处分自己受损卵白质和细胞器的伏击生物学表象。来自滨州医学院从属病院的盘考东谈主员采用免疫组织化学EnVision法检测结直肠癌组织中自噬重要因子轻链3（light chain 3，LC3）的抒发，并通过mDC、滤泡DC（follicular DC，FDC）、高内皮微静脉（high endothelial venule，HEV）及CD4+、CD8+、CD20+淋巴细胞的水平及Ki-67增殖指数判断TLS，采用卵白质思绪法（Western blot）及及时荧光定量团聚酶链反映（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测LC3、NY-ESO-2、淋巴毒素β（lymphotoxin-beta，LTβ）、CC族趋化因子配体21（CC chemokine ligand 21，CCL21）、CXC族趋化因子配体13（CXC chemokine ligand 13，CXCL13）及白细胞介素17（interleukin-17，IL-17）的抒发，通过对自噬与mDC、TLS及有关免疫因子揣测解读，为进一步揭示结直肠癌肿瘤免疫逃遁机制、寻找新的调停靶点及瞻望肿瘤免疫调停死心提供新想路。

盘考东谈主员通过对滨州医学院从属病院收治179例病例的癌组织及癌旁组织中LC3、DC-lamp的抒发和TLS的造成。采用一系列本质发现，结直肠癌组织中LC3、DC-lamp的抒发量均高于癌旁组织（P<0.05），LC3与DC-lamp的抒发呈正有关（P<0.05）。TLS+组中LC3、NY-ESO-2、LTβ、CXCL13及CCL21的卵白水平及mRNA抒发均高于TLS-组（P <0.05），而IL-17的抒发量则低于TLS-组（P<0.05），LC3抒发与TLS/生发中心（germinal center，GC）+、TLS/GC-两亚型均呈正有关（P <0.05），且与NY-ESO-2、LTβ、CXCL13及CCL21的抒发呈正有关（P<0.05）。DC-lamp在TLS/GC+和TLS/GC-亚型组中的抒发量均高于其余两亚组（P<0.05），且呈正有关（P<0.05）。Log-rank历练及COX比例风险追忆模子高慢，结直肠癌中LC3、DC-lamp、TLS及淋结合改革与结直肠癌患者的预后密切有关。

自噬是一种高度保守的生物学行径，在肿瘤的发生、发展中演出着伏击变装。自噬小体的熟谙是自噬经由的重要阶段，它通过在细胞质中造成的双层膜结构包裹肿瘤有关抗原、免疫介质和名义绚烂物恭候破除物资，造成自噬小体并运送到溶酶体中降解。当这些物资被降解后，其中一部分抗原肽不错与MHC分子齐集，造成MHC-抗原肽复合物，最终通过抗原提呈细胞呈递，从而激活免疫应对。因此，自噬与抗原提呈的有关性受到精深温暖。

结直肠癌的肿瘤细胞自噬水平的颠倒激活可使肿瘤抗原增多，肿瘤细胞名义抗原决定簇高慢，激活mDC，增多抗原识别及提呈才智，进而招募微环境中的淋巴细胞，最终造成TLS，通过多种细胞因子以增强抗肿瘤免疫反映，灵验地幸免肿瘤免疫逃遁表象的发生。深远探究自噬与mDC及TLS造成的揣测，盘考其在抗肿瘤免疫中的潜在作用，将有助于为发现肿瘤免疫调停靶点提供新想路。然则本盘考仅对结直肠癌中自噬与mDC对TLS的造成揣测进行了初步有计划，仍需增多样本量并进一步开展本质盘考，从而更深档次地揭示其分子机制及意旨。

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